Cinacalcet hydrochloride (AMG-073 hydrochloride) is a naphthalene derivative and CALCIMIMETIC AGENT that increases the sensitivity of PARATHYROID GLAND calcium-sensing receptors to serum calcium. This action reduces parathyroid hormone secretion and decreases serum calcium in the treatment of PARATHYROID DISEASES.

CaSR:2.8 μM(EC50)

分别在口服AMG-073 3,10和30 mg/kg后4,8和24小时观察到血清钙水平的显著剂量依赖性降低.仅在最高剂量的AMG-073时观察到血清磷水平的短暂降低.1,3,10以及30 mg/kg Cinacalcet HCl于20％磺丁基醚β环糊精钠中对正常大鼠口服给药,给药1到4小时后,产生PTH水平的显著的剂量依赖性降低.在8小时后,与对照组相比,10和30 mg/kg剂量的Cinacalcet HCl会使PTH水平产生明显减少,在24小时时,该作用消失.此外,在大鼠中用40 mg/kg AMG-073观察到伴随PTH抑制的降钙素水平增加.如在正常大鼠中一样,在口服AMG-073后的6只肾切除大鼠中的5只中观察到PTH和钙水平的快速剂量依赖性降低.另外,与对照组相比,以5和10 mg/kg Cinacalcet HCl口服给药4周,明显降低了甲状旁腺的重量.

Cinacalcet HCl在表达CaSR的人类胚胎肾细胞中产生细胞质钙浓度依赖性增加。3 nM – 1 μM AMG 073的缓冲液在牛的甲状旁腺细胞和含有0.5 mM钙的缓冲液中产生PTH水平的浓度依赖性降低,IC50为27 nM。